Investigación
En el grupo de Neurofisiología del IMBICE estudiamos los circuitos neuronales y los mecanismos moleculares a través de los cuales el receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (o GHSR, de sus siglas en inglés para growth hormone secretagogue receptor) actúa en el cerebro. A través del estudio de cómo el GHSR regula diferentes aspectos de la neurofisiología pretendemos mejorar la comprensión de las bases neurobiológicas que modulan el funcionamiento cerebral.
GHSR es un receptor acoplado a proteínas G que se expresa en elevados niveles en el cerebro. GHSR controla una gran variedad de funciones que incluyen la secreción de la hormona de crecimiento, la homeostasis de la glucosa, la ingesta de alimentos, la recompensa por alimentos apetecibles, la respuesta al estrés, la actividad del sistema nervioso autónomo, etc. Los ligandos endógenos de GHSR incluyen: la ghrelina, un péptido octanoilado producido principalmente en el tracto gastrointestinal que activa GHSR, y el péptido antimicrobiano expresado en hígado 2 (o LEAP2, de sus siglas en inglés para liver-expressed antimicrobial peptide 2) recientemente descrito, principalmente expresado en el hígado y el intestino delgado que antagoniza la activación de GHSR evocada por ghrelina. GHSR también muestra algunas acciones independientes de sus ligandos. In vitro, GHSR posee una actividad constitutiva inusualmente alta que es capaz de activar la señalización intracelular con ~ 50% de su actividad máxima, en ausencia de ghrelina. LEAP2 reduce la actividad constitutiva de GHSR, lo que indica que este ligando también actúa como un agonista inverso del receptor. Además de su actividad constitutiva intrínseca, GHSR puede interactuar en forma alostérica con otros receptores acoplados a proteína G e inducir cambios mutuos en sus actividades. Por lo tanto, diferentes mecanismos moleculares pueden modular la actividad de GHSR y, como consecuencia, su impacto fisiológico.
Las preguntas que estamos intentando responder están relacionadas con: