Estructura y función de ICA512
ICA512 es un receptor del gránulo de secreción dela célula pancreática y tiene un rol principal en la regulación y secreción de insulina. Es una proteína de membrana con múltiples dominios y casi mil residuos. Se conoce sólo una parte de su estructura tridimensional y de sus funciones. Nos encontramos abocados a elaborar un modelo de la estructura completa del receptor y a desentrañar las funciones de cada uno de sus dominios. Por otra parte, El extremo N-terminal de ICA512 contiene dominios que participan en el direccionamiento del receptor a las distintas localizaciones intracelulares y a la membrana. Asimismo, dichos dominios poseen actividades redox y de formación de condensados moleculares que podrían ser cruciales en los procesos de granulogénesis y secreción de insulina. Estamos estudiando las propiedades condensantes y redox de ICA512 que afectan a la insulina y proinsulina.
Las publicaciones más importantes del laboratorio en este tema son:
Noguera ME, Jakoncic J, Ermácora MR. High-resolution structure of intramolecularly proteolyzed human mucin-1 SEA domain. Biochim Biophys Acta Proteins Proteom. 2020 Mar;1868(3):140361. doi: 10.1016/j.bbapap.2020.140361. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31923589. Toledo PL, Torkko JM,
Müller A, Wegbrod C, Sönmez A, Solimena M, Ermácora MR. ICA512 RESP18 homology domain is a protein-condensing factor and insulin fibrillation inhibitor. J Biol Chem. 2019 May 24;294(21):8564-8576. doi: 10.1074/jbc.RA119.007607. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30979722; PMCID: PMC6544868.
Sosa L, Torkko JM, Primo ME, Llovera RE, Toledo PL, Rios AS, Flecha FL, Trabucchi A, Valdez SN, Poskus E, Solimena M, Ermácora MR. Biochemical, biophysical, and functional properties of ICA512/IA-2 RESP18 homology domain. Biochim Biophys Acta. 2016 May;1864(5):511-22. doi: 10.1016/j.bbapap.2016.01.013. Epub 2016 Feb 1. PMID: 26836020.
Torkko JM, Primo ME, Dirkx R, Friedrich A, Viehrig A, Vergari E, Borgonovo B, Sönmez A, Wegbrod C, Lachnit M, Münster C, Sica MP, Ermácora MR, Solimena M. Stability of proICA512/IA-2 and its targeting to insulin secretory granules require β4-sheet-mediated dimerization of its ectodomain in the endoplasmic reticulum. Mol Cell Biol. 2015 Mar;35(6):914-27. doi: 10.1128/MCB.00994-14. Epub 2015 Jan 5. PMID: 25561468; PMCID: PMC4333099.
Noguera ME, Primo ME, Jakoncic J, Poskus E, Solimena M, Ermácora MR. X-ray structure of the mature ectodomain of phogrin. J Struct Funct Genomics. 2015 Mar;16(1):1-9. doi: 10.1007/s10969-014-9191-0. Epub 2014 Nov 26. PMID: 25421040.
Noguera ME, Primo ME, Sosa LN, Risso VA, Poskus E, Ermácora MR. Biophysical characterization of the membrane-proximal ectodomain of the receptor-type protein-tyrosine phosphatase phogrin. Protein Pept Lett. 2013 Sep;20(9):1009-17. doi: 10.2174/0929866511320090007. PMID: 23016632.
Primo ME, Jakoncic J, Noguera ME, Risso VA, Sosa L, Sica MP, Solimena M, Poskus E, Ermácora MR. Protein-protein interactions in crystals of the human receptor-type protein tyrosine phosphatase ICA512 ectodomain. PLoS One. 2011;6(9):e24191. doi: 10.1371/journal.pone.0024191. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21935384; PMCID: PMC3174154.
Primo ME, Klinke S, Sica MP, Goldbaum FA, Jakoncic J, Poskus E, Ermácora MR. Structure of the mature ectodomain of the human receptor-type protein-tyrosine phosphatase IA-2. J Biol Chem. 2008 Feb 22;283(8):4674-81. doi: 10.1074/jbc.M708144200. Epub 2007 Nov 29. PMID: 18048354.